En 1984, presentó su proyecto de final de carrera en la cual consistía en  una colección de chándales decorados con smileys de color rosa. La colección tuvo una gran acogida y le valió tres premios: el Perry Ellis Gold Thimble Award, el Chester Weinberg Gold Thimble Award y, finalmente, el Design Student of the Year Award. Luego de esto formo la compañía Jacobs Duffy Designs Inc junto a Robert Duffy.
Jacobs dio el paso inicial en la creación del llamado estilo grunge, que es sinónimo de suciedad, pero la moda conjunto de cierta negligencia intencional, proporciones y colores donde  todo el mundo disfrutó enorme éxito, especialmente en los años 90.
En 1997, después de todo, llega a Louis Vuitton, como director artístico de la marca, y comenzar una revolución.
Bajo su mando, la marca obtuvo una modernidad que fue inmediatamente adoptado por los consumidores. Desde la ropa a los accesorios e incluso el diseño de la tienda de Louis Vuitton, el control de Marc Jacobs es total.

Actualmente vive seis meses al año en París dedicado a Louis Vuitton, y seis en Nueva York, trabajando para su propia marca. Los estudiosos de la moda aseguran que el gran acierto de Marc Jacobs en Louis Vuitton ha sido trasladar el concepto de moda americano, mucho menos sofisticado que el europeo, a la antiquísima casa francesa, inventado el ‘lujo sensato’ y sin ostentación.

Marc Jacobs, y la supermodelo Naomi Campbell, colaboran en un nuevo proyecto para apoyar a la organizacion benéfica The White Ribbon Alliance. Louis Vuitton donará a dicho organismo parte de las ventas de un bolso diseñado por el modisto neoyorquino Marc Jacobs, que pertenece a la colección Primavera-Verano 2010.